Анеуплоидия что это такое

Анеуплоидия

Анеуплоидия – изменение набора хромосом, при котором их число в клетках не соответствует норме. Анеуплоидия – собирательное понятие: оно объединяет заболевания, вызванные увеличением числа хромосом, и заболевания, вызванные уменьшением их количества.

Нормальный человеческий геном состоит из 46 хромосом (23 пары): 22 пары представлены аутосомами (хромосомами, одинаковыми для мужских и для женских организмов), 1 пара – хромосомы, определяющие пол. Так, если пара половых хромосом представлена комбинацией ХХ, пол будет женским, а если XY – мужским.

Анеуплоидия аутосом с недостаточным числом хромосом, как правило, вызывает эмбриональные пороки развития, не совместимые с жизнью, и является наиболее частой причиной самопроизвольных абортов (выкидышей) на ранних сроках беременности, в период формирования внутренней структуры будущего организма.

Из зиготы с увеличенным числом аутосом способны развиваться жизнеспособные особи; при рождении у этих детей диагностируются множественные резко выраженные аномалии развития.

Анеуплоидия половых хромосом обычно влечет не такие критические последствия.

Причины и факторы риска

Заболевания, вызванные количественным изменением хромосомного набора, возникают в результате сбоев при расхождении хромосом в митозе или мейозе. В данном случае одна или несколько пар хромосом не расщепляются, и при делении ядра клетки оба члена пары направляются к одному и тому же полюсу, что приводит к образованию дефектной половой клетки (сперматозоида или яйцеклетки) с недостаточным или избыточным количеством хромосом.

При слиянии подобной клетки с нормальной гаметой, несущей стандартный хромосомный набор, образуется зигота с нечетным числом хромосом: вместо 2 в одной из пар их определяется 3 или 1. В редких случаях одна из хромосомных пар может отсутствовать или полностью дублироваться.

Согласно статистическим данным, частота встречаемости хромосомных аномалий у живорожденных детей составляет менее 1%, у мертворожденных, родившихся в срок, – около 5%, при самопроизвольном прерывании беременности на раннем сроке – 50–70%. Риск появления ребенка с анеуплоидией составляет около 5%, даже если оба родителя здоровы.

Определить анеуплоидию при внутриутробном развитии плода позволяет пренатальный скрининг. Он проводится дважды: первый скрининг – в 10-14, второй – в 16-20 недель беременности.

У некоторых женщин вероятность развития анеуплоидных эмбрионов выше, что связывают с дефектом гена PLK4. У здоровых мужчин от 1 до 4% сперматозоидов имеют анеуплоидный набор хромосом.

  • возраст матери старше 35 лет (после 45 лет каждая 5-я беременность завершается рождением ребенка с хромосомной болезнью);
  • патологические беременности и многократные спонтанные аборты (особенно на ранних сроках) в анамнезе;
  • отягощенный семейный анамнез (диагностированные генетические патологии);
  • употребление запрещенных веществ;
  • злоупотребление табаком, алкоголем;
  • воздействие токсических агентов (акридиновых красителей, алкилирующих агентов, органических растворителей, пестицидов, продуктов переработки нефти, бензола, биополимеров и т. п.);
  • воздействие ионизирующего излучения;
  • неблагоприятные условия окружающей среды;
  • фармакотерапия некоторыми препаратами (цитостатиками, препаратами ртути, иммунодепрессантами, некоторыми алкалоидами);
  • перенесенные вирусные инфекции (корь, краснуха, грипп).

Формы заболевания

В зависимости от характеристики вовлеченных хромосом анеуплоидия может быть:

  • аутосомной;
  • половой.

Исходя из числа вовлеченных хромосом, выделяют следующие формы анеуплоидии:

  • нуллисомия (отсутствие 1 пары хромосом – 22-й);
  • моносомия (отсутствие 1 из парных хромосом – недостающая хромосома);
  • трисомия (пара, состоящая из 3 хромосом вместо 2, – добавочная хромосома);
  • тетрасомия (пара, состоящая из 4 хромосом вместо 2, – 2 добавочные хромосомы);
  • пентасомия (пара, состоящая из 5 хромосом вместо 2, – 3 добавочные хромосомы).

В случае сохранного количественного набора иногда говорят о частичной моносомии, если в одной из хромосом присутствуют значительные повреждения с потерей большей части.

Нуллисомия несовместима с жизнью.

Аутосомная моносомия несовместима с жизнью. Крайне редко рождаются жизнеспособные дети с множественными аномалиями развития, они погибают в первые дни жизни. Моносомия половой Y-хромосомы также несовместима с живорождением. Самая распространенная моносомия половой Х-хромосомы – синдром Шерешевского – Тернера.

Анеуплоидия аутосом с недостаточным числом хромосом является наиболее частой причиной самопроизвольных абортов (выкидышей) на ранних сроках беременности.

Трисомия – самая распространенная форма анеуплоидии. Наиболее часто поражается 16-я пара аутосом (приблизительно 1% всех беременностей), эмбрион в этом случае нежизнеспособен, погибает в течение первого триместра внутриутробного развития. Жизнеспособным является ребенок, рожденный с патологией 21-й пары хромосом; данное состояние называется синдромом Дауна.

Другие (менее распространенные) аутосомные трисомии характеризуются множественными пороками развития, в том числе тяжелой олигофренией; речь идет о трисомии 18-й пары, или синдроме Эдвардса (60% детей умирает в возрасте до 3 месяцев, до 1 года доживает лишь 5–10%), и трисомии 13-й пары, или синдроме Патау (95% детей умирает в течение первого года жизни).

Тетра- и пентасомия встречаются крайне редко, в среднем с частотой 1:18 000-1:100 000. Беременности при данных аномалиях развития эмбриона самопроизвольно прерываются на ранних этапах, живорождение практически невозможно.

Симптомы

Синдром Шерешевского – Тернера (моносомия Х-хромосомы у женщин), частота встречаемости – 1:5000, проявляется следующим:

  • низкий рост (140-145 см), отставание в физическом развитии;
  • негармоничное телосложение;
  • укороченная массивная шея;
  • широкая грудная клетка с развитой мускулатурой;
  • множественные родинки, родимые пятна на фоне неизмененной кожи;
  • «готическое небо»;
  • крыловидные складки кожи в области шеи;
  • различные костные и суставные деформации (кистей рук, локтевых и тазобедренных суставов, позвоночника, аномалии роста зубов);
  • анатомическое и гистологическое недоразвитие половых органов и их гипофункция;
  • артериальная гипертензия и пороки сердца (в 30% случаев);
  • незначительное опущение века, косоглазие, наличие «третьего века», нарушения зрения;
  • аномалии строения ушных раковин, незначительные нарушения слуха;
  • сохранение или незначительно снижение интеллекта, преобладает психический инфантилизм с эйфоричными проявлениями.

Для синдрома (болезни) Дауна, или трисомии 21-й пары хромосом (в среднем – 1 случай на 700-1000 родов), характерны:

  • «плоское» лицо, скошенный затылок, аномалия развития черепа (короткоголовость);
  • кожная складка на задней поверхности шеи, массивная, короткая шея;
  • наличие «третьего века»;
  • пониженный мышечный тонус;
  • короткие конечности;
  • особенности кистей (короткие пальцы, искривленные мизинцы, отсутствие линий на ладонях – одна поперечная, так называемая обезьянья, складка);
  • постоянно приоткрытый рот;
  • «готическое небо»;
  • уплощенная переносица, короткий нос;
  • пороки развития внутренних органов (пороки сердца, органов зрения, ЖКТ, нервной системы);
  • снижение интеллекта различной степени.

Синдром Кляйнфельтера (трисомия половой Х-хромосомы у мужчин) встречается сравнительно нередко, в среднем с частотой 1:500-1:700, диагностируется при наступлении полового созревания. Когнитивные нарушения у таких пациентов отсутствуют или представлены в легкой степени (по разным данным, 25–50% случаев). Основные симптомы:

  • высокий рост (около 180 см);
  • диспропорционально длинные конечности;
  • высокая талия;
  • хрупкое, евнухоидное телосложение с широкими бедрами и узкими плечами;
  • редкий волосяной покров на теле и лице;
  • жировые отложения на теле по женскому типу;
  • аномально малые размеры половых органов;
  • возможное двустороннее безболезненное увеличение грудных желез;
  • бесплодие.

Диагностика

Основной способ диагностики хромосомных аберраций – кариотипирование, то есть изучение набора хромосом.

Риск появления ребенка с анеуплоидией составляет около 5%, даже если оба родителя здоровы.

В случае дородовой диагностики возможных хромосомных нарушений плода используют несколько методик:

  • УЗ-диагностика;
  • биохимическое исследование крови матери на наличие специфических маркеров (хорионического гонадотропина (ХГЧ), плацентарного протеина (РАРР-А), альфа-фетопротеина, свободного эстриола);
  • неинвазивный пренатальный ДНК-тест крови матери;
  • анализ кариотипа клеток плода (цитогенетический анализ);
  • хромосомный микроматричный анализ (ХМА).

Кариотипирование клеток плода и ХМА являются инвазивными методиками; иными словами, они предполагают инструментальное проникновение в полость беременной матки с целью забора биологического материала и применяются только при неблагополучном генетическом анамнезе или косвенных признаках хромосомных нарушений, полученных при использовании неинвазивных методик.

Пренатальная диагностика проводится дважды за время беременности: первый скрининг – в 10-14, второй – в 16-20 недель беременности.

Лечение

Фармакотерапевтическая коррекция хромосомных нарушений на настоящем этапе развития медицины невозможна.

Пациентам с хромосомными нарушениями рекомендуются:

  • симптоматическая терапия для лечения сопутствующих состояний и осложнений основного заболевания;
  • заместительная гормонотерапия;
  • хирургическая коррекция косметических недостатков и дефектов, отрицательно влияющих на качество жизни.

Возможные осложнения и последствия

Осложнения анеуплоидий – интенсивно прогрессирующие пороки развития:

  • артериальная гипертензия;
  • пороки сердца;
  • болезнь Альцгеймера;
  • эписиндром;
  • злокачественные заболевания крови;
  • иммунодефицитные состояния;
  • острая почечная недостаточность;
  • катаракта;
  • заболевания щитовидной железы;
  • сахарный диабет;
  • остеопороз; и др.

Прогноз

Прогноз для пациентов с синдромом Шерешевского – Тернера весьма благоприятен при отсутствии инвалидизирующих пороков развития систем и органов. Проведение заместительной гормональной терапии позволяет существенно повысить качество жизни.

У здоровых мужчин от 1 до 4% сперматозоидов имеют анеуплоидный набор хромосом.

Прогноз для пациентов с трисомией 21 (синдромом Дауна) достаточно благополучный: средняя продолжительность жизни при полноценном медицинском сопровождении – 45-50 лет. При всестороннем развитии и квалифицированном уходе дети хорошо социализируются, осваивают школьную программу в ограниченном объеме. Описаны случаи получения людьми с данной патологией университетского образования.

Прогноз для пациентов с синдромом Кляйнфельтера благоприятный.

Профилактика

В целях профилактики применяются:

  • медико-генетическое консультирование пар, относящихся к группам риска (старше 35 лет, с отягощенным анамнезом), на этапе планирования беременности;
  • ранняя пренатальная неинвазивная диагностика, которая позволяет не допустить рождение ребенка с серьезными пороками развития;
  • уменьшение влияния негативных факторов риска.
Читать еще:  Изжога: причины, последствия и лечение

Видео с YouTube по теме статьи:

Образование: высшее, 2004 г. (ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет»), специальность «Лечебное дело», квалификация «Врач». 2008-2012 гг. – аспирант кафедры клинической фармакологии ГБОУ ВПО «КГМУ», кандидат медицинских наук (2013 г., специальность «фармакология, клиническая фармакология»). 2014-2015 гг. – профессиональная переподготовка, специальность «Менеджмент в образовании», ФГБОУ ВПО «КГУ».

Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых признаках болезни обратитесь к врачу. Самолечение опасно для здоровья!

Источник:
http://www.neboleem.net/aneuploidija.php

Анеуплоидия – это. Анеуплоидия: описание, причины, симптомы, формы и особенности лечения

Анеуплоидия – это генетическое нарушение, при котором в клетке организма содержится аномальное количество хромосом. Чтобы больше узнать о том, как проявляется анеуплоидия и каковы ее причины, кратко разберем структуру живой клетки, клеточного ядра и самих хромосом.

Немного теории

Как известно, в каждой соматической клетке человеческого организма находятся в норме 46 хромосом, то есть диплоидный набор. Только в половых клетках этот набор одинарный. Хромосомы располагаются в клеточном ядре и представляют собой длинную, скомпактизованную спираль ДНК. ДНК, в свою очередь, состоит из мономеров – полипептидов. Определенная последовательность полипептидов задает ген – структурную единицу наследственности. ДНК содержит всю генетическую программу развития данного организма.

В неполовых клетках каждая хромосома имеет гомологичную, сестринскую хромосому, очень похожую, но не идентичную первой. В процессе мейоза эти хромосомы обмениваются участками. Такое явление называют “кроссинговер”. В хромосоме выделяют длинное и короткое плечи.

Хромосомный набор

Совокупность хромосом организма называется кариотипом. В норме у человека, как уже говорилось, кариотип представлен 46 хромосомами, по 23 от каждого родителя, но встречается аномалия, при которой кариотип представлен иначе. Это нарушение называется “анеуплоидия”.

Анеуплоидия – это разновидность кариотипа, при котором число хромосом не равно нормальному. Анеуплоидия хромосом, при которой отсутствует одна хромосома, называется моносомией. Если отсутствует пара – нуллисомией. Если вместо нормальной пары гомологичных хромосом в кариотипе появляются три гомологичные, то это трисомия. Любое изменение числа хромосом вызывает серьезные нарушения развития. Некоторые из них могут быть летальными.

Анеуплоидия неполовых хромосом (аутосом)

Существует множество генетических болезней, которые вызывает именно анеуплоидия. Примеры таких заболеваний – синдром Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса. Все эти заболевания вызваны наличием добавочной хромосомы в разных гомологических парах. Синдром Дауна – самое распространенное из этих заболеваний. Проявляется оно умственной отсталостью, нарушениями в общении, трудностями в обучении.

Однако трисомия по 21-й хромосоме, которая и вызывает заболевание, никак не влияет на продолжительность жизни. Занятия по определенным методикам могут помочь больным достичь определенных успехов в обучении и социализации.

Другое заболевание, синдром Патау, также вызывает анеуплоидия. Это тяжелейшее нарушение – результат трисомии по 13-й хромосоме. Больные крайне редко доживают до 10 лет, более 80 % умирают в первый год жизни, остальные страдают тяжелой формой олигофрении. У детей с синдромом Патау выражена микроцефалия, часто наблюдаются проблемы с сердцем, помутнение роговицы, расщеплено нёбо, ушные раковины несколько деформированы.

Основной причиной синдрома Эдвардса также является анеуплоидия – трисомия по 18-й хромосоме. Более 90 % детей с этим заболеванием погибают от остановки сердца в первый год жизни, остальные страдают тяжелой формой олигофрении и практически необучаемы.

Трисомия по 16-й хромосоме встречается чаще, чем любая другая анеуплоидия. Это генетическое нарушение летально, плод погибает в утробе матери в течение первых трех месяцев беременности.

Анеуплоидия у человека может проявляться редким генетическим заболеванием – синдромом Варкани, трисомией по 8-й хромосоме. Основные симптомы – умственная отсталость, пороки сердца, аномалии скелета.

Анеуплоидии половых хромосом

Разновидность анеуплоидии, которая не всегда приводит к тяжелым последствиям, – трисомия по Х-хромосоме. Такое нарушение бывает только у женщин. Трисомия по Х-хромосоме встречается относительно часто – у 0,1 % женщин. Заболевание может никак не проявляется в течении всей жизни, что и происходит примерно в 30 % случаев. Для остальных 70 % процентов характерны следующие симптомы: дислексия, аграфия, речевые и двигательные нарушения. Применяемое в таких случаях симптоматическое лечение весьма эффективно и помогает полностью или частично устранить эти симптомы.

Другие аномалии, связанные с количеством половых хромосом, гораздо более серьезны. К ним относятся синдром Шерешевскоро – Тернера, частный случай анеуплоидии, при котором в кариотипе женщины – только одна Х-хромосома вместо нормальных двух. Симптомы – задержка психического развития, низкий рост, нарушение развития половых органов, возможна легкая форма умственной отсталости.

Существует еще одно серьезное заболевание, причиной которого является анеуплоидия. Это синдром Клайнфельтера – наличие одной или нескольких дополнительных Х- или У-хромосом у мужчин. Симптомы не проявляются до начала полового созревания. Почти у половины больных симптомов нет в течение всей жизни, у других наблюдается гинекомастия, ожирение, бесплодие. В редких случаях отмечается олигофрения.

Причины анеуплоидии

Анеуплоидия возникает из-за того, что во время мейоза гомологичные хромосомы не разделились и вместо одной в гамету попала пара хромосом или не попала ни одна. Если в одной гамете количество хромосом нормальное, а в другой – аномальное, то кариотип зиготы будет аномальным.

Неразделение гомологических хромосом может произойти из-за неблагоприятных условий окружающей среды, воздействия токсинов различной природы. Но чаще всего причина в наследственности: в семьях, где уже были случаи анеуплоидии, риск рождения ребенка с аномальным кариотипом выше, чем у здоровых родителей.

Частота

Можно сказать, что базовый риск хромосомных болезней-анеуплоидий в среднем невелик, так как все генетические заболевания относятся к категории редких. Общая вероятность рождения ребенка с аномалией кариотипа оставляет 5 % в случае, если оба родителя здоровы. Если один из родителей имеет какую-либо патологию кариотипа, вероятность рождения больного ребенка возрастает.

Частота анеуплоидий зависит от хромосомы. Самая распространенная патология кариотипа – синдром Клайнфельтера, анеуплоидия половой хромосомы, частота 1 на 500 новорожденных мальчиков, наиболее редкая – синдром Варкани, анеуплоидия 8-й хромосомы, частота 1:50 000.

Лечение

Лечение анеуплоидий всегда симптоматическое. При синдроме Шерешевского – Тернера отмечается низкий рост и недостаток женских половых гормонов, потому для лечения применяются анаболические стероиды.

При синдроме Дауна лечение сводится к занятиям с больным по специальным программам, направленным на развитие когнитивных способностей.

Больные с синдромом Варкани редко доживают до 20 лет. Со временем появляются новые анатомические изменения, прогрессирует умственная отсталость. При необходимости прибегают к оперативному вмешательству для коррекции состояния позвоночника и лечения контрактур.

Если у девочек с трисомией по Х-хромосоме наблюдается задержка речевого развития, может понадобиться консультация логопеда. В случае проблем с письмом и чтением стоит обратиться к специалисту по дислексии.

Синдром Клайнфельтера не всегда влияет на качество жизни пациентов. В редких случаях отмечается умственная отсталость. В зависимости от ее степени (легкая, средняя, тяжелая) разрабатывается индивидуальная программа обучения. Если проявляется гинекомастия, снижение половой функции, бесплодие, то прибегают к гормональной терапии.

Диагностика

Выявить генетические заболевания плода можно с использованием ряда методов (ультразвуковое обследование, метод биохимических маркеров).

С помощью ультразвукового исследования можно выявить у плода синдром Дауна на ранней стадии развития.

Неинвазивная пренатальная диагностика анеуплоидий является безопасным и точным методом определения возможных аномалий кариотипа. Суть метода проста – специалист исследует фрагменты ДНК ребенка, находящиеся в крови матери. Инвазивная диагностика анеуплоидий является более точным методом, но так как он несет риск самопроизвольного прерывания беременности, к нему прибегают только в крайних случаях.

Факторы, увеличивающие вероятность анеуплоидий

Последние исследования доказали, что наблюдается определенная корреляция между возрастом матери и вероятностью рождения ребенка с синдромом Дауна, синдромом Патау или синдромом Эдвардса. Чем старше женщина, тем выше вероятность рождения у нее ребенка с аномальным кариотипом.

Какие именно факторы играют решающую роль в развитии анеуплоидии половых хромосом, неизвестно. Предполагается, что ключевая роль в таких случаях принадлежит наследственности.

Источник:
http://fb.ru/article/274725/aneuploidiya—eto-aneuploidiya-opisanie-prichinyi-simptomyi-formyi-i-osobennosti-lecheniya

Анеуплоидия при беременности

Природой заложено так, что генетический материал у человека (содержащийся в 46 хромосомах) распределён на 23 пары. Эмбрион при зачатии получает половину хромосом от яйцеклетки, а половину от сперматозоида. Нарушение количества хромосом в родительских клетках (а, значит, и в будущем эмбрионе), несёт в себе как следствие анеуплоидию. Анеуплоидия может проявляться в наличии дополнительных хромосом, недостатке одной (моносомия) или двух (нуллисомия) хромосомы.

Причины

Хромосомы содержат в себе наследственную информацию, которая затем влияет на развитие и рост человека из маленького эмбриона. Нарушения в количественном или структурном составе хромосом может привести к порокам развития плода вплоть до самопроизвольного выкидыша. Аномалии в количестве хромосом появляются обычно в результате ошибок во время деления клеток (количество хромосом в дочерних клетках увеличивается или уменьшается).

Если нарушено количество половых хромосом, то проявление пороков вследствие анеуплоидии будет минимальным, поскольку они имеют механизмы компенсирования. Если нарушения касаются аутосом, то последствия могут быть серьёзными, вплоть до раннего прерывания беременности.

Читать еще:  Гемиплегия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика

Особенно важно выявлять нарушения в количестве хромосом во время беременности, потому что это поможет вовремя оценить и предотвратить тяжёлые последствия и сохранить здоровье будущей мамы для новой беременности.

Симптомы

Если анеуплоидия эмбриона выражена в отсутствии каких-либо двух хромосом (нуллисомия), то он погибает в утробе матери в первом триместре беременности. Такое явление называется самопроизвольным выкидышем или регрессом беременности. Симптомами будет резкая боль в нижней области живота, кровоизлияние, возможна потеря сознания. При появлении этих признаков необходимо сразу же обратиться к врачу, чтобы избежать осложнений в организме женщины.

У женщин, достигших репродуктивного возраста, может проявляться моносомия (отсутствие одной хромосомы) по Х-хромосоме, симптомами которой являются:

  • особенности внешности;
  • пороки органов и систем;
  • бесплодие;
  • уровень интеллекта.

Аутосомная трисомия (дополнительная хромосома аутосомных клеток) может проявляться в виде синдрома Патау, Эдвардса или Дауна. Наличие этих синдромов в анамнезе одного или обоих родителей является веским аргументом для того, чтобы обратиться к генетику ещё на стадии планирования беременности.

Диагностика анеуплоидии у беременной

Поскольку анеуплоидии при беременности встречаются довольно часто, то разработаны способы, позволяющие диагностировать вероятность хромосомных мутаций ещё на стадии эмбриона в пренатальном периоде. Исследования, которые включают в себя скрининговые тесты, ультразвуковую диагностику и другие методы, хоть и не дают поставить стопроцентный диагноз, но выявляют возможные риски и дают направление для более глубоких исследований.

Первая стадия диагностики хромосомных отклонений – это проведение скрининга в первом триместре (на 10-14 неделе), который на основании данных ультразвуковой диагностики эмбриона и биохимического состава крови на уровень ХГЧ и плацентарного протеина беременной позволяет сделать выводы о вероятности генной мутации.

Уже в первом триместре (начиная с 9 недели) возможно проведение неинвазивной ДНК диагностики. Особенно рекомендуется его прохождение в том случае, если есть повышенный риск возникновения хромосомных нарушений:

  • возраст беременной старше 35 лет;
  • значения рисков осложнений выше, чем средние значения по группе;
  • биохоимический скрининг первого триместра не пройден;
  • среди близких родственников есть случаи генетических заболеваний;
  • наличие патологической беременности в анамнезе.

Неинвазивные способы диагностики во время беременности позволяют минимизировать риски постороннего вмешательства для беременной и её будущего ребёнка.

Осложнения

Поскольку наличие хромосомных отклонений эмбриона может быть чревато самопроизвольным выкидышем, это, несомненно, оказывает своё влияние на организм женщины. Чем большее количество патологических беременностей перенесла женщина, тем ниже её шанс нормального естественного зачатия и вынашивания ребёнка. При несвоевременном обнаружении патологии эмбриона и отсутствии врачебного вмешательства возможны осложнения в виде осложнений в области репродуктивной системы женщины, а также полного бесплодия.

Помимо этого, при возникновении проблем с развитием плода важно обратить внимание на психоэмоциональное состояние женщины. Пережитый ею стресс в связи с рождением ребёнка с отклонениями или замершей беременностью может грозить длительной депрессией или психозом, которые потребуют вмешательства специалиста-психотерапевта.

Лечение

Что можете сделать вы

Наследственные генетические отклонения не поддаются лечению, но могут быть предотвращены или сведены к минимальной вероятности, если заняться этим вопросом ещё до зачатия ребёнка.

Для многих пар, предрасположенных к образованию генетических мутаций в половых клетках, выходом становится процедура ЭКО вместо естественного зачатия. Поскольку в этом случае первая стадия развития эмбриона происходит за пределами организма матери, возможно исследование его хромосом до пересадки в полость матки и выбор эмбриона с нормальным генетическим материалом. Это снижает риск не только возникновения хромосомной мутации (хоть и не исключает его полностью), но и срочного прерывания беременности по другим причинам, связанным со здоровьем матери и её будущего малыша.

Что делает врач

Так как успешных способов полного излечения генетических отклонений ещё не найдено, основная функция врача в таком случае – консультативно-диагностическая. Главная его задача – объяснить пациентке все возможные риски и вероятные возможности развития событий в том или ином случае отклонения хромосомного набора её половых клеток от нормы. В случае небольших изменений организма вследствие мутации возможно оперативное вмешательство или консервативное лечение ей последствий.

Профилактика

По статистике даже у здоровых родителей есть вероятность около 5% зачать ребёнка с хромосомными нарушениями, поэтому даже при отсутствии всех факторов риска в первую очередь необходимо внимательно отнестись к этапу планирования и подготовки беременности. В этот период стоит пройти плановое обследование всех основных специалистов, включая генетика. Также стоит заранее позаботиться о том, чтобы будущая беременность проходила в спокойной благоприятной атмосфере. Необходимо заранее принимать препараты, содержащие фолиевую кислоту (это касается обоих родителей), а также по возможности исключить влияние негативных факторов на беременную.

Источник:
http://detstrana.ru/service/disease/pregnant/aneuploidiya/

Анеуплоидия: у женщин в возрасте высокие шансы родить ребенка с паталогией

Анеуплоидия — генетический сбой, при котором клетки содержат не кратное гаплоидному набору (более или менее 46) число хромосом. Сюда, например, относится синдром Дауна. Ученые узнали, почему у женщин в возрасте больше шансов родить ребенка с анеуплодией.

” data-medium-file=”https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/08/aneuplodiya.jpg?fit=450%2C300&ssl=1?v=1572898645″ data-large-file=”https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/08/aneuplodiya.jpg?fit=825%2C550&ssl=1?v=1572898645″ src=”https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/08/aneuplodiya.jpg?resize=892%2C595″ alt=”анеуплодия” width=”892″ height=”595″ srcset=”https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/08/aneuplodiya.jpg?w=892&ssl=1 892w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/08/aneuplodiya.jpg?w=450&ssl=1 450w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/08/aneuplodiya.jpg?w=768&ssl=1 768w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/08/aneuplodiya.jpg?w=825&ssl=1 825w” sizes=”(max-width: 892px) 100vw, 892px” data-recalc-dims=”1″ />
За последнее столетие достижения медицины улучшили качество и продолжительность жизни человека, но продолжительность детородного периода у женщин остается неизменной. Ученые знают, что запас ооцитов ограничен и формируется до рождения, а качество половых клеток постепенно снижается с возрастом, что приводит к сложностям с зачатием и увеличению связанных с возрастом анеуплоидий.

Несмотря на высокие риски родить ребенка с патологиями, женщины чаще задерживаются с рождением первого ребенка, получая в итоге выкидыши и беременности с плодом, имеющим серьезные врожденные патологии .

Ученые выяснили, почему у возрастных пар чаще рождаются дети с генетическими патологиями. Обзор исследований был опубликован в научном журнале “Тенденции в клеточной биологии».

Человеческие хромосомы «слабее»

«За день до овуляции, ооциты (женские половые клетки) начинают делиться. В идеале зрелые яйцеклетки. содержат полный набор из 23 хромосом, но этот процесс может проходить с ошибками, особенно в половых клетках людей в возрасте. Результат неправильного числа хромосом — генетические нарушения, такие как синдром Дауна, и выкидыши. Начиная исследования, мы хотели понять, что контролирует сегрегацию хромосом, когда яйцеклетка развивается, и где происходят сбои, приводящие к неправильному числу хромосом», — говорит Мелина Шух, директор департамента мейоза института биофизической химии в Германии.

Человеческие ооциты содержат пакет ДНК матери в 46 хромосомах. Когда они делятся (процесс называется мейоз) — все 46 хромосом собираются вдоль средней линии ооцита и вытягиваются в двух направлениях, после этого происходит ряд метаморфоз результат которых — яйцеклетка с 23 хромосомами. Ученые анализировали мейоз в животных и человеческих клетках, в результате чего выяснилось, что по сравнению с животными яйцеклетками, человеческие ооциты не могут в полной мере контролировать правильность распределения и прикрепления хромосом до сегрегации, так, как это происходит у животных. Это приводит к появлению яйцеклеток, которые получили слишком мало или слишком много (22 или 24) хромосомы — состояние, известное как анеуплоидия. Т.е. получается, что анеуплодия — это ошибка, сбой в программе, а не целенаправленный процесс.

Исследователи также обнаружили, что связи человеческих хромосом часто нестабильны, поэтому они могут перестраиваться во время мейоза, который может длиться целый день, что значительно больше, чем у других млекопитающих.

Чем старше женщина, тем выше шанс генетических патологий

Исследованию подверглись половые клетки женщин разных возрастов. Подтвердилось, что у женщин от 35 лет риск генетических изменений у плода всегда выше. Возрастные причины анеуплоидии в большей степени связаны с ухудшением структуры хромосом. «Мы обнаружили, что у женщин в возрасте хромосомы могут изменяться еще до мейза, что связано с ослаблением их структуры, кроме этого, с возрастом разрушаются и участки, где образуются новые связи (кинетохоры), что приводит к ошибкам сегрегации хромосом», — говорят специалисты. Они подтверждают, что посещение генетика для возрастных пар — мероприятие не для галочки.

Как бороться с анеуплодием: пренатальная диагностика, ЭКО, тест Принетекс

На данный момент не существует способа терапевтического лечения яйцеклеток с хромосомными аномалиями, ученые доказали, что это у многих женщин это возрастное явление. Да и нужно ли насильственным путем перестраивать хромосомы — вопрос спорный. Но это не значит, что женщина в возрасте должна отказаться от беременности. Современная медицина предлагает сразу несколько методов выявления хромосомных патологий у плода. Плюс можно забеременеть с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе и использующих донорские половые клетки.

Что касается тестов, то врачи рекомендуют беременным женщинам проходить скрининги, достоверно определяющие, есть ли у плода такие нарушения. Первичный этап — неинвазивные методы диагностики беременных — УЗИ и анализы венозной крови ( пренатальный скрининг ), которые могут выявлять определенные параметры, свойственные анеуплоидии.

Если такие риски обнаружены, женщины могут обратиться для прохождения инвазивной диагностики (в этом случае проводится биопсия). Также можно сделать тест Пренетикс (ДНК ребенка выделяется из материнской крови).

Читать еще:  Кровь на коагулограмму: что это такое, расшифровка и норма анализа, как сдавать

Отдельно стоит рассказать про тест Prenetix. Этот инновационный метод считается лучшим для выявления анеуплодий, так как он использует в качестве материала для исследования венозную кровь будущей мамы, взятую обычным способом. Беременной женщине не нужно терпеть неприятные ощущения, связанные с биопсией и другими манипуляциями. Пройти тестирование можно в 10 недель беременности. Точность теста Пренетикс превышает 99%, но стоит он очень дорого.

Что касается ЭКО, то здесь вопрос возрастных анеуплодий решается с помощью преимплантационной генетической диагностики (ПГД). Генетический анализ исключает подсадку эмбрионов с генетическими нарушениями.

«Конечно, для многих пар ЭКО — эмоционально сложная задача, но все-таки сегодня именно ВРТ реальный выход из ситуации», — говорит ученый Мелина Шух. — «Также я хочу добавить, что в нашем исследовании есть положительный аспект. Мы узнали, что у многих женщин в возрасте «за 40» все-таки остаются яйцеклетки без каких-либо отклонений».

Где делают пренатальную диагностику на анеуплодии в Санкт-Петербурге

Сдать генетические анализы и пройти пренатальное обследование при беременности можно в СПБ в специализированной клинике Диана. Здесь выполняются все виды анализов и УЗИ. Скрининги беременных проводятся на новейшем аппарате экспертного уровня в форматах 3Д и 4Д. Диск выдается на руки. Расшифровку проводит врач высшей категории. К генетическим анализам прикладывается заключение генетика.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter

Источник:
http://medcentr-diana-spb.ru/novosti/aneuplodiya-rodit-rebenka-s-patalogiey/

Анеуплоидия

Анеуплоидия – изменение кариотипа (хромосомного набора), при котором клетки содержат аномальное число хромосом – некратное гаплоидному (ординарному) набору.

МКБ-10 Q90-Q98
МКБ-9 758
MeSH D000782

Содержание

  • Общая информация
  • Причины
  • Симптомы
  • Диагностика
  • Лечение
  • Прогноз
  • Профилактика

Общая информация

Хромосомы – нуклеопротеидные структуры, которые содержат большую часть наследственной информации. Их функцией является ее хранение и передача. Набор хромосом называется кариотипом, определить его можно с помощью цитогенетического исследования.

В норме в ядре каждой клетки организма человека присутствует 22 пары аутосом (неполовых хромосом) и 2 половые хромосомы: у женщин – XX, у мужчин – XY. В некоторых случаях в момент зачатия возникают хромосомные аномалии (геномные мутации), которые связаны с количественными или качественными изменениями в кариотипе.

Выделяют два типа геномных мутаций – полиплоидию и анеуплоидию (гетероплоидию). При полиплоидии число хромосом увеличено кратно гаплоидному набору. У людей она встречается крайне редко. Анеуплоидия – тип мутации генома, при котором число хромосом больше либо меньше 46 и не кратно нормальному набору.

Причины

Причина анеуплоидии – нерасхождение хромосом одной или нескольких пар в анафазе I мейоза. В норме гомологичные хромосомы должны направиться к разным полюсам клетки, но под воздействие негативных факторов они присоединяются к одному и тому же полюсу. В итоге образуются гаметы (репродуктивные клетки), которые содержат на одну или несколько хромосом больше (меньше), чем должно быть.

При слиянии такой репродуктивной клетки с нормальной (гаплоидной) гаметой формируется зигота с аномальным (нечетным) количеством хромосом. Как правило, если количество аутосом в зиготе меньше ординарного, то она погибает. При превышении их числа плод способен к развитию. Беременность заканчивается спонтанным прерыванием либо рождением ребенка с выраженными аномалиями.

В зависимости от того, число каких хромосом нарушено, анеуплоидия делится на два типа: по половым хромосомам и по аутосомам. В первом случае пороки развития проявляются минимально. В отношении X-хромосомы срабатывает механизм компенсации, а при добавлении лишней Y-хромосомы баланс практически не нарушается, так как она несет немного генов.

По каким причинам происходит нерасхождение хромосом и возникает анеуплоидия, не установлено. Выделяют следующие факторы риска:

  • возраст родителей больше 35 лет;
  • наличие хромосомных аномалий в семейном анамнезе;
  • неблагоприятное влияние окружающей среды;
  • воздействие токсических веществ.

Симптомы

Анеуплоидия у человека может проявляться в гипо- или гиперформе. Варианты гипоформ:

  • нуллисомия (2n – 2) – отсутствует одна из пар гомологичных хромосом;
  • моносомия (2n – 1) – в кариотипе не хватает одной хромосомы из пары.

Нуллисомия несовместима с жизнью. Эмбрионы погибают в первом триместре внутриутробного развития: происходит выкидыш или замирание плода.

Аутосомные моносомии также в большинстве случаев летальны для эмбрионов. Дети выживают только при моносомии 21, которая характеризуется отсутствием 21 хромосомы. Они имеют многочисленные врожденные аномалии. Продолжительность жизни – до нескольких недель.

Кроме того, существует моносомия по половой X-хромосоме у женщин или синдром Шерешевского-Тернера. Частота патологии – 1:5000. Ее симптомы:

  • пороки внутренних органов;
  • бесплодие;
  • внешние особенности;
  • нормальный уровень интеллекта.
  • трисомия (2n + 1) – вместо пары гомологичных хромосом присутствует три;
  • тетрасомия (2n + 2);
  • пентасомия (2n + 3).

Самый частый случай трисомии – присутствие добавочной 16 хромосомы. Ее следствие – выкидыш на раннем сроке беременности. Примеры анеуплоидий с аутосомной трисомией, которые совместимы с жизнью:

  • синдром Патау (трисомия по 13 хромосоме);
  • синдром Эдвардса (трисомия 18);
  • синдром Дауна (трисомия 21).

Дети с такими мутациями обладают рядом внешних особенностей и дефектами развития внутренних органов.

Анеуплоидия с трисомией по половым хромосомам имеет менее выраженную симптоматику. Основные заболевания:

  • Синдром Клайнфельтера у мужчин (1 или 2 лишних Х хромосомы). Признаки – увеличение груди, атрофия яичек, незначительная растительность на теле и лице, бесплодность, уровень развития интеллекта ниже среднего.
  • Синдром трипло-Х у женщин (лишняя Х хромосома). Симптомы – умственная отсталость, алалия, ранний климакс.
  • Трисомия с дополнительной Y-хромосомой у мужчин. Проявления – высокий рост, незначительное нарушение координации движений, возможно отставание в умственном развитии разной степени.

Клиническая картина трисомии по половым хромосомам в некоторых случаях настолько стерта, что геномная мутация обнаруживается случайно в результате лабораторных исследований.

Тетрасомия и пентасомия встречаются чрезвычайно редко. Как правило, они приводят к гибели плодов.

Диагностика

Основной метод неинвазивной пренатальной диагностики анеуплоидии по крови матери – тест на определение биохимических маркеров. Он проводится дважды в течение беременности.

Показатели первого скрининга (10-14 недель):

  • Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – гормон, выделяемый клетками оболочки зародыша (хориона). Его уровень нарастает до окончания первого триместра беременности, затем постепенно снижается. Норма для 9-10 недель – 20-95 тысяч мЕД/мл.
  • Плацентарный протеин (РАРР-А) – белок, синтезируемый трофобластом. Его концентрация постоянно растет. Норма для 9-10 недель – 0,32-2,42 мЕД/мл.

При оценке результатов во внимание принимается отношение полученных цифр к среднему показателю (медиане) нормативного ряда.

Косвенными признаками геномных мутаций являются снижение РАРР-А и рост ХГЧ. Дополнительным методом неинвазивной пренатальной диагностики анеуплоидии является УЗИ плода. В первом триместре проводят измерение толщины воротниковой области: чем она больше, тем выше риск патологии. Точность раннего комбинированного скрининга – 90%.

Показатели второго скрининга (16-20 недель):

  • ХГЧ. Норма для 15-25 недель – 10-35 тысяч 15-95 мЕД/мл.
  • Альфа-фетопротеин (АФП) – белок, который вырабатывается в ЖКТ и печени плода. Он имеет тенденцию к росту. Норма для 15-19 недель – 15-95 мЕД/мл.
  • Неконъюгированный (свободный) эстриол – гормон, который продуцируется плацентой, а затем печенью ребенка. Должен постоянно расти. Норма для 19-20 недель – 7,5-28 мЕД/мл.

На патологию может указывать повышение концентрации ХГЧ на фоне снижение АПФ и эстриола.

Результаты биохимических скринингов и УЗИ позволяют рассчитать базовый риск хромосомных болезней (анеуплоидии). При высокой вероятности отклонений в развитии плода проводится неинвазивный пренатальный ДНК тест. Его можно осуществлять после 9 недель беременности.

ДНК тест рекомендован в следующих ситуациях:

  • возраст женщины больше 35 лет;
  • патологические беременности в анамнезе;
  • в семье были случаи хромосомных заболеваний.

Для исследования проводится забор материнской крови, затем из образца выделяются фрагменты ДНК плода. Достоверность теста – 99%.

При выявлении аномалии для ее подтверждения могут применяться инвазивные методы – амниоцентез, кордоцентез или хорионбиопсия.

Лечение

Анеуплоидия не подлежит лечению. При обнаружении существенных пороков развития в пренатальный период рекомендуется прерывание беременности. Если геномная мутация совместима с жизнью, то направления терапии определяются особенностями состояния ребенка. Лечение может включать оперативные вмешательства, физиотерапевтические процедуры, медикаменты, психологическую помощь и так далее.

Прогноз

Прогноз при анеуплоидии зависит от специфики хромосомных нарушений. В большинстве случаев происходит самопроизвольное прерывание беременности либо рождаются дети с грубыми дефектами.

Аутосомная анеуплоидия характеризуется высоким уровнем ранней постнатальной летальности. Если мутационные изменения затрагивают только половые хромосомы, прогноз относительно благоприятный.

Профилактика

Основные меры профилактики анеуплоидии:

  • медико-генетическое консультирование на этапе планирования беременности для пар, относящихся к группам риска (старше 35 лет, с негативным анамнезом);
  • ранняя пренатальная неинвазивная диагностика, которая позволяет не допустить рождение ребенка с серьезным пороком развития;
  • уменьшение влияния негативных факторов внешней среды (токсических веществ, экологических условий).

Источник:
http://liqmed.ru/disease/aneuploidiya/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector